Роль серотонина в физиологии и патологии желудочно-кишечного тракта

Синдром серотонина — это накопление в организме слишком большого количества серотонина, что приводит к появлению ряда последствий. Когда человек принимает комбинацию препаратов, содержащих серотонин (обычно назначаемые антидепрессанты, такие как Золофт, Лексапро, SSRIS и Effexor, SNRI), он подвергается высокому риску развития синдрома серотонина.

Иногда прием одного препарата для повышения уровня серотонина может также привести к синдрому серотонина у восприимчивых людей. Прежде чем принимать какие-либо лекарства, очень важно обсудить все лекарства, которые вы принимаете, с вашим врачом, чтобы избежать этого потенциально смертельного состояния.

Общая характеристика

Серотонин-промежуточный продукт метаболизма триптофана. В норме синтезируется и хранится в энтерохромаффинных клетках кишечника (более 80% общего содержания серотонина в организме), не синтезируется, только сохраняется/концентрируется в тромбоцитах циркулирующей крови, также локализуется (значительно меньшие количества) в серотонинергических нейронах головного мозга, примерно 2% триптофана, который употребляется с пищевыми продуктами превращается в серотонин.
Серотонин принимает участие в сокращении гладкой мускулатуры, регуляции артериального давления; серотонин, который высвобождается тромбоцитами, играет важную роль в агрегации тромбоцитов, серотонин определен как нейротрансмиттер в центральной нервной системе.

Избыток серотонина (и его метаболита в моче — 5-гидроксииндолуксусной кислоты), выявляется в случае синтеза его карциноидом.

Карциноид — это нейроэндокринная опухоль (происходит из клеток нейроэндокринной системы), может злокачественно трансформироваться и метастазировать. Карциноид может поражать любые органы, в которых есть нейроэндокринные клетки, однако преимущественно диагностируется в кишечнике (чаще – тонкая кишка, аппендикс), реже в легких, желудке, поджелудочной железе, общем желчном протоке, яичниках.

Карциноидный синдром — заболевание с симптоматикой, обусловленной избыточной секрецией карциноидом серотонина (и других биологически активных веществ (брадикинин, простагландины).

Портрет пациента с карциноидним синдромом: приливы (90%) — покраснение кожи лица и шеи, учащенное сердцебиение, повышение артериального давления, боль в области сердца, часто с бронхоспазмом, диарея (70%) и схваткообразные боли в животе (40%) (тошнота, рвота), эндокардиальный фиброз с отложением карциноидном бляшек на сердечных клапанах (40-45%). При прогрессировании заболевания-похудение, при дальнейшем поражении сердца — развитие порока, чаще правых отделов (стенозы), сердечной недостаточности. Реже встречаются телеангиэктазии (25%), пеллагра (5%). Врачу: при наличии злокачественного заболевания, укажите в направлении диагноз. За 48 часов до, а также во время сбора образцов, если клинически возможно, следует отменить препараты и определенные продукты (перечислены в разделах «Интерференция», «Интерпретация», «Правила подготовки»).

Панические расстройства и роль серотонина

Серотонин в патогенезе панических расстройств

А.В.Зберовский, И.А.Болбат

Аннотация: В статье проанализирована роль серотонина в этиопатогенезе панических расстройств, выдвинута гипотеза о ведущей роли серотонинергической системы в возникновении и развитии панических расстройств. Предложен патогенетический подход к лечению панических расстройств.

Панические расстройства – распространённое заболевание, основным проявлением которых служат «панические атаки». Единой концепции патогенеза и этиологииэтого расстройства до настоящего времени не существует, они представлены в виде ряда теорий. Распространённость панических расстройствсоставляет от 0,6 до 2,7 % населения, причем женщины страдают в 2-3 раза чаще, чем мужчины. Важность вопроса поиска патогенетического решения заболевания обусловлена, тем, что, прежде всего, этим заболеванием страдает трудоспособная часть населения, а показатели выздоровления не превышают 70%. Что делает данную научно-практическую проблему актуальной.

Согласно международной классификации болезней (МКБ-10)F41.0 паническое расстройство [эпизодическая пароксизмальная тревожность] характеризуется рецидивирующими приступами резко выраженной тревоги (паники), которые не ограничены какой-либо особой ситуацией или комплексом обстоятельств и, следовательно, непредсказуемы. Это состояние мы рассматриваем как основную нозологическую единицу, в то же время ряд других заболеваний входящих в F40-F48имеют аналогичный патогенез.

В настоящее время ведущей моделью этиопатогенеза панического расстройства является психофизиологическая модель. Где основным фактором являются интернальные раздражители для возникновения паническогорасстройства. В результате чего, возникают приступы паники из-за позитивной обратной связи между физическими симптомами, их ассоциации с опасностью и возникающей вследствие этого реакцией тревоги. В тоже время эта теория не подразумевает объяснение нейрофизиологических основ возникновения как первичных интернальных раздражителей, так и фоновых процессов обеспечивающих развитие этого состояния, ограничиваясь лишь расстройством функциональных связей в головном мозге человека. Отсутствие единой теории возникновения панических расстройств препятствует созданию общепризнанной патогенетической базы для лечения, что в свою очередь создает значительные трудности для оказания эффективной помощи больным.

Связь серотонина с паническими расстройствами в литературе принято фиксировать только как явление сопутствующего снижения концентрации серотонина в головном мозге на фоне панических расстройств. Первичность дисфункции серотонинергической системы как причины возникновения и развития панических расстройств в литературе должным образом не освещено. Между тем, опыт практической работы с больными страдающими паническими расстройствами позволил нам сформулировать гипотезу о ведущей роли серотонина в патогенезе формирования панических расстройств. Гипотеза заключается в том, что первичной причиной возникновения ряда патологических состояний, в том числе и панических расстройств, является нарушение работы серотониновых (5-НТ) рецепторов. Это может проявляться в виде генетических полиморфизмов в нейротрансмиссии 5-НТ в рецепторе 5-HT2A и 5-HT1A. Подтверждением высокой роли наследственного фактора является высокая конкордантность у однояйцевых близнецов, имеющая показатели до 50 процентов случаев. Кроме того, подтверждается гендерная особенность панических расстройств, так у мужчин механизм работы серотониновых рецепторов гораздо устойчивее. Косвенным подтверждением нашей гипотезы нарушения синаптических процессов служит успех фармакотерапии с помощью селективных ингибиторов обратного захвата серотонина оказывающих действие на серотониновые рецепторы. Подтверждением гипотезы стали, в том числе, динамические исследования проведённые с помощью компьютерной томографии, доказавшие связь между паническими расстройствами и концентрацией серотонина в головном мозге.

Серотонинергическая система мозга главным образом сконцентрирована в виде нейронов ядер центрального серого вещества, шва ствола, среднего мозга, а так же сетью аксонов достигающих множества структур головного и спинного мозга. В эксперименте подтверждено влияние рецепторов серотонинана выброс нор­адреналина и допамина, HT2C рецепторы влияют на настроение, тревогу, сексуальные функции, аппетит, сон, работу сердечно-сосудистой системы.

Синтезированный нейроном серотонин, попадает в везикулы, откуда поступает в синаптическую щель, участвуя в передаче импульса. При этом часть его поступает обратно, а часть разрушается помощью моноаминооксидазы, эти процессы успешно используются при фармакотерапии панических расстройств. Как гормон, серотонин принимает участие в процессах свертывания крови, влияет на тонус и проницаемость стенок сосудов, усиливает перистальтику в желудочно-кишечном тракте, а так же влияет на работу поджелудочной железы, оказывает влияние на деятельность половых органов.

Процесс образования серотонина связан с незаменимой аминокислотой триптофан, которая является его предшественником. В то же время 95% триптофана метаболизируется в печени по киноурениновому пути, в результате чего, он уже не принимает участие в синтезе серотонина. Всего на синтез серотонина организм расходует не более 1% триптофана поступаемого с пищей. Фермент, опосредующий превращение триптофана в N- формилкиноуренин — триптофан-2,3-диоксигеназа (TDO) определяет концентрацию доступного триптофана в крови, тем самым увеличивая или уменьшая возможность синтеза серотонина. В свою очередь в нейроне синтез серотонина осуществляется в два этапа. Вначале, L-триптофан гидроксилируется до L-5- гидрокситриптофана, а затем, уже синтезируется серотонин. Причем фермент триптофангидроксилаза (ТПГ) воздействуя на первоначальном этапе лимитирует биосинтез серотонина.

Таким образом, на фоне дисфункции 5-НТ рецепторов у человека развивается хронический стресс, который стоит в одном ряду с депрессиями и тревожными состояниями. Реакция на стресс, это в первую очередь работа нервной системы, запускающей механизмы обеспечивающие выживание в экстремальной ситуации. Если говорить о внутренних регуляторных реакциях организма, то необходимо в первую очередь сказать о гормонах стресса. Как только в неокортексе (коре головного мозга) произошла оценка ситуации, как критическая, тут же по каналам обратной связи поступают сигналы в лимбическую систему, которая являясь более древним с филогенетической точки зрения отделом головного мозга, запускает механизмы ответной реакции, в том числе, через гипоталамус подключая эндокринную систему. Самым первым результатом работы неокортикально-лимбического взаимодействия последует эмоциональное возбуждение.

На соматическом уровне, первую и самую быструю реакцию обеспечит симпатический отдел периферической нервной системы, передавая нервные импульсы непосредственно из центральной нервной системы в нервные окончания, располагающиеся в органах и тканях. В том числе нервные импульсы доходят до мозгового слоя надпочечников, в результате чего наблюдается выделение в кровь избыточного адреналина и норадреналина, главных действующих лиц в реакции «битвы-бегства». Чуть позже запускается активация эндокринной системы, обеспечивающей продолжительность и силу стрессовой реакции. Активация гипоталамо-гипофизарной системы даёт выделение большого количества гормонов (кортизона, кортикостерона и т.д.) обеспечивая реакции адрено-кортикальной, сомототропной и тироидной. Реакцией организма на выделение этих гормонов будет всё, что было выше перечислено: подъём артериального давления, усиление силы и частоты сердечных сокращений, расширение бронхов, изменение состава крови и так далее. На уровне головного мозга происходит активация центральных регуляторных механизмов, через синтез и выделение в головном мозге таких медиаторов как ГАМК, дофамин, серотонин, глицин, опиоидные пептиды и др.Происходит усиление обмена серотонина в головном мозге — в гипоталамусе, locuscoeruleus-в областях, тесно связанных с лимбической системой. Задача серотонина – ограничение возбуждения адренергических центров, выполняя задачу лимитирования стресс-реакции.

После перехода стрессовой реакции в стадию истощения, наблюдается снижение выработки серотонина в головном мозге. В этот момент на фоне дисфункции работы серотониновых (5-НТ) рецепторов развивается расстройство функциональных связей в головном мозге человека, результатом которого является психо-эмоциональная симптоматика развивающаяся на фоне вегетативных расстройств, в том числе — панические расстройства. Нарушение функциональных связей выражается в формировании доминантных центров вызывающих возбуждение или угнетение, как в функциях высшей нервной деятельности, так и регуляторных центров головного мозга вегетативной нервной системы.

В случае сценария «панической атаки» у человека возникает приступ головокружения, тахикардии, нехватки дыхания, помутнение сознания и так далее. Человек пугается своего внезапного состояния, на что его организм выбрасывает в кровь дополнительную порцию гормонов стресса (адреналин, кортизол и др.), что только усилит симптомы, которые приведут к ещё большему страху. Круг замкнулся, и паническая атака начала развиваться и усиливаться, получился замкнутый круг «панической атаки». Развитие событий по подобному сценарию соответствует развитию условного рефлекса, что было блестяще описано И.П. Павловым ещё в конце XIX века. При этом в головном мозге согласно принципу доминанты формируется временная рефлекторная связь, вызывающая безусловную реакцию. Для человека может быть достаточно одного эпизода паническогорасстройства, чтобы в головном мозге сформировалась рефлекторная связь вызывающая приступ в тех или иных условиях. В результате чего порочный круг паническогорасстройства замыкается.

Таким образом, по нашему мнению, причина состояний связанных с паническими расстройствами кроется в рассогласованной работе в первую очередь серотониновых рецепторов центральной нервной системы, и именно тяжесть возникшего состояния определяет наличие сопутствующих симптомов и определяет объём психотерапевтической или психологической помощи,а также необходимости применения тех или иных лекарственных препаратов.

Соответственно патогенетическим подходом в лечении панических расстройств должна быть нормализация работы серотонинергической системы головного мозга и устранение сформированных патологических функциональных связей в нейронной среде головного мозга.

Лечение можно разделить на три части: медикаментозное, психотерапевтическое и такое изменение образа жизни больного, которое обеспечит гармоничную работу серотониновой системы головногомозга. Объём проводимого лечения и спектр применяемых препаратов зависит от тяжести состояния больного, по каждому решение принимается индивидуально.

Медикаментозное лечение включает:

— основное патогенетическое, путем воздействия на работу синапсов головного мозга чувствительных к серотонину, с помощью антидепрессантов оказывающих действие на серотониновые рецепторы, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина;

— снятие острого состояния, в том числе, купирование приступа панической атаки, с помощью транквилизаторов группы бензодиазепинов, снимая возбуждение очагов патологической доминанты и разрывая патологические рефлекторные связи;

— в тяжелых случаях могут применяться нейролептики, оказывающие более мощное воздействие в части угнетения патологических доминантных центров.

Данная статья не претендует на всю научную полноту, является скорее привлечением внимания к значимости проблемы отсутствия единой концепции этиопатогенеза панических расстройств, и приглашением к такой научной дискуссии на данную тему, которая примет практико ориентированную направленность и будет способствовать повышению эффективности лечения соответствующих расстройств.

Если же вам потребуется психологическая поддержка при преодолении панических атак и депрессии, буду рад дать совет психолога на личной или онлайн консультации (по скайпу, вайберу, ватсапу или телефону). Условия моей работы описаны на сайте www.zberovski.ru.

С уважением, психолог, д.к.н., профессор Андрей Зберовский.

Запись на личную или онлайн консультацию по телефонам: +79266335200, +79029905168.

Клиническая значимость

1. Исследование 5-ГИУК в моче за сутки (при клинической необходимости — желательно дважды в разные дни) с одновременным исследованием уровня Серотонина и Хромогранина А в крови — достоверная диагностика карциноида. 2.Для совместной оценки с вышеупомянутыми маркерами рекомендуется исследовать уровень Нейроенолазы (повышенный уровень у 30-50% пациентов с нейроэндокринными опухолями, особенно — при низкодифференцированных опухолях) и NT-proBNP (значительное повышение уровня — характерный маркер карциноидной болезни сердца).

Причины

Синдром серотонина чаще всего возникает при сочетании двух препаратов, связанных с серотонином, хотя в некоторых случаях прием одного препарата, повышающего уровень серотонина, может вызвать у некоторых людей такое состояние.

Например, синдром серотонина может возникнуть, если сочетать антидепрессанты с опиоидными препаратами.

Какие лекарства вызывают синдром серотонина?

К числу лекарственных средств и добавок, которые могут привести к синдрому серотонина, если их принимать вместе или в больших дозах, относятся следующие:

1. Избирательные ингибиторы повторного приема серотонина: антидепрессанты, такие как циталопрам (целекса), флуоксетин (Прозак), пароксетин (Паксил) и сертралин (Золофт).
2. Ингибиторы повторного приема серотонина и норадреналина (SNRI), антидепрессанты, такие как тразодон, дулоксетин (Cymbalta) и венлафаксин (Effexor).
3. Трициклические антидепрессанты, такие как амитриптилин и нортриптилин (Памелор)
4. Антимигренные препараты
5. Лекарства от боли: опиоидные препараты, включая кодеин (тайленол с кодеином), фентанил (дурагейский), гидрокодон меперидин (демерол), оксикодон (оксиконтин, перкоцет, перкодан) и трамадол (ультрам).
6. Литий
7. Уличные наркотики: ЛСД, кокаин, экстази и амфетамины.
8. Лекарства против тошноты
9. Лекарства от кашля и простуды
10. Травяные добавки: Зверобой, женьшень и мускатный орех.
11. Каннабиноиды также могут влиять на серотонин.

Синдром Серотонина смертелен?

Если не обратиться за медицинской помощью, когда уровень серотонина становится слишком высоким, тяжелый синдром серотонина может привести к потере сознания и смерти. Намеренная передозировка серотонина с использованием антидепрессантов является одним из случаев, когда синдром серотонина может привести к летальному исходу без оперативного медицинского лечения.

Может ли синдром Серотонина быть обращен вспять?

Симптомы синдрома серотонина обычно исчезают после прекращения приема лекарств, вызывающих эти симптомы. К счастью, как правило, нет длительных или длительных осложнений синдрома серотонина, хотя вы должны быть в сознании, чтобы избежать синдрома серотонина в будущем. Поговорите со своим врачом о профилактике, особенно если вы принимаете несколько препаратов, содержащих серотонин.

Правила подготовки пациента

венозная кровь
Стандартные условия подготовки (если иное не определено врачом):
За 2 дня Прекратить прием селективных ингибиторов обратного захвата серотонина. Не употреблять продукты, которые повышают уровень серотонина: ананас, баклажан, авокадо, бананы, смородина, киви, дыня, сливы, персики, шоколад, крыжовник, помидоры, грецкий орех, моллюски, ванилин, кофеин. За 8 часов Выдержать голодание, исключить жирную пищу. Можно пить воду.

Вы можете добавить данное исследование в корзину на этой странице

Симптомы избытка серотонина

Если вы начнете принимать препараты, связанные с серотонином, увеличите дозировку или начнете принимать другие препараты в сочетании с уже принимаемым препаратом и в течение нескольких часов будет накапливаться слишком много серотонина, вы почувствуете его действие.

Симптомы могут варьироваться от легких до тяжелых и зависят от уровня серотонина в вашем организме. В лучшем случае, признаки и симптомы серотонина неприятны; в худшем случае, они могут вызывать крайнюю тревогу и требовать интенсивного лечения.

Следующие симптомы являются признаками того, что вы испытываете синдром серотонина:

• головные боли;
• дрожь;
• мурашки по коже;
• сильное потоотделение;
• бесстрашие;
• волнение;
• расширенные зрачки;
• путаница;
• понос;
• быстрый пульс;
• высокое кровяное давление;
• ригидность мышц;
• потеря координации мышц, дергаются мышцы.

Если вы испытываете эти симптомы, как можно скорее свяжитесь с вашим врачом, чтобы обсудить оптимальный курс действий.

Однако тяжелый синдром серотонина может представлять угрозу для жизни, и если у вас возникнут какие-либо из симптомов, перечисленных ниже, вам следует немедленно обратиться за неотложной медицинской помощью:

• Нерегулярное сердцебиение
• Высокая температура (>103 F/40 C)
• Изъятия
• Бессознательность

Как долго длится синдром серотонина?

Длительность синдрома серотонина зависит от уровня серотонина в организме. В тех случаях, когда синдром серотонина присутствует только в легкой форме, симптомы могут быть смягчены в течение 24 часов после прекращения приема препарата, вызывающего прием серотонина. Тем не менее, некоторые антидепрессанты могут вызывать симптомы дольше, так как уровень серотонина может занять недели, чтобы вернуться к нормальной жизни.

Насколько распространен синдром серотонина?

По данным Американской ассоциации центров токсикологического контроля, в 2004 году 8 187 человек были диагностированы на токсичность серотонина в результате применения селективных ингибиторов повторного поглощения серотонина (СИРИ). Из них 103 человека погибли.

Однако, учитывая, что статистические данные по синдрому серотонина ограничены, они, вероятно, встречаются гораздо чаще, чем показывают данные, поскольку те, кто страдает от токсичности серотонина от легкой до умеренной, часто не диагностируются или не регистрируются.

Интерпретация:

• 1. употребление продуктов, которые повышают уровень серотонина (ананас, баклажан, авокадо, бананы, смородина, киви, дыня, сливы, персики, шоколад, крыжовник, помидоры, грецкий орех, моллюски), а также ванилин, кофеин 2.Гиперсекреция — карциноидные опухоли желудочно-кишечного тракта и поджелудочной железы; опухоли, вызывающие атипичный карциноидном синдром (мелкоклеточный (овсянноклеточный) рак бронхов, медуллярный рак щитовидной железы) 3. незначительное повышение: демпинг-синдромы, острая кишечная непроходимость, фиброзно-кистозной дегенерации, острый инфаркт миокарда, нетропическом спру, головная боль, шизофрения, гипертония, болезнь Хантингтона, мышечная дистрофия Дюшенна и начальные стадии острого аппендицита
• Нормализация повышенного до лечения уровня маркера отражает положительный эффект лечения. У пациентов с нарушением функции почек и пациентов, находящихся на гемодиализе, возможны значительно низкие уровни.

Образец результата (PDF)

Почему может возникнуть синдром

Серотонин называют «гормоном счастья», так как его безопасно высокая концентрация дарит человеку хорошее настроение и состояние, близкое к эйфории. Если уровень нейромедиатора снижается, человек чувствует себя подавленным, апатичным и уставшим, и при необходимости назначается курс лечения, повышающий уровень гормона в организме.

Главной причиной возникновения серотонинового синдрома является неправильная дозировка антидепрессантов ингибиторного типа, которые направлены на то, чтобы повышать уровень гормона. Эти лекарства задерживают серотонин в организме, контролируя его концентрацию. Особенно часто проблема возникает, если человек занимается самолечением или игнорирует рекомендации врача в надежде на то, что увеличенная доза препарата подарит стойкое и сильное ощущение счастья.

Кроме того, патологическое состояние может быть вызвано переходом с одного антидепрессанта на другой, особенно третьего поколения.

Также избыток нейромедиатора может возникать при передозировке наркотическими веществами. Стремясь повысить уровень гормонов удовольствия и прийти к состоянию эйфории, некоторые люди пробуют употреблять различные психотропные вещества. Однако помимо того, что к этому возникает пристрастие, и серотонин перестает вырабатываться без дополнительного стимулирования, нередко случаются передозировки. Они ведут не только к патологически высокому уровню гормона, но и к более серьезным последствиям.

Примечательно, что точное количество людей, которые страдают от избытка серотонина, неизвестно, в медицинской статистике присутствуют данные лишь о небольшой части таких пациентов. Это происходит, во-первых, потому что не все люди с таким состоянием обращаются к врачу, а во-вторых, потому что не все специалисты признают имеющуюся симптоматику поводом для постановки такого диагноза.